关于测血糖法的十年之争——藏在“福林-华罗庚”法背后的秘史

进行了改良。

2 没多良前与本尼迪克特关于测高血压通则的十年相争

20世纪前期，病理糖肠胃病学家诉求新发明不够快速直观的高血压测显露通则。由此，没多良前和本尼迪克特也将研究课题的重点项目看做于如何直观地测算显露血清中都面的糖甜度。

1913年，本尼迪克特和生量化化学家罗伯特·斯图尔特（Robert Lewis）共同出版了一篇运运用于白钾通则计算寡量血清中都面高血压甜度的较短文。较短文引述，当乳糖与白钾、碳硫钾共热时溶剂染成，可透过此苯甲硫底物同步进行比色，从而估计血清中都面乳糖的甜度。随后几年，本尼迪克特及其的团队在此相结合急剧改良，出版了以改良版白钾通则测显露高血压和肠胃糖的一另有列较短文。

没多良前对高血压测显露的探险也未曾停止。即已在1912年，他阅读了一篇以钾非金属和钾索总目利夫卡化合物作为苯甲硫剂的较短文。此后便用意为根基触发了进一步研究课题。旋即，没多良前及其助手、宾夕法尼亚州生量化化学家简史蒂芬·丹尼莎（Willey Denis）共同研制显露了一种运用于测算血清中都面的非亚基氮的Folin-Denis路易斯硫，该路易斯硫由锆钾、钾索总目利夫卡、钾硫组并成。

在考察本尼迪克特的白钾测高血压通则研究课题没多良，没多良前反思： 能否在此相结合，如此一来作一些改良呢？

没多良前和他的博士生物理化学在多次检验后发现Folin-Denis路易斯硫与苯甲硫混合后，可与氧化亚铬如此一来次发生极端而保持稳定的苯甲硫底物，这远比通过本尼迪克特通则中都面白钾底物想得到的颜色相比较。而运用于还原成的溶剂，是一种对微量糖极为敏感的中性碳硫铬路易斯硫，不受抗坏血硫或肠胃硫的不良影响。除此之外，为了有所提高测算的直观度，没多良前与物理化学还研制显露了一种锆滤血通则来沉淀血清中都面的亚基质。此操作过程不用加热，也不发挥作用过量硫的转为，可诱发接近于中都面性的盐。如此，便可排除血清中都面亚基的发挥作用对路易斯硫氧化还原成底物的电磁干扰，从而降低测算误差。这种滤过血清中都面亚基质的方通则可以知道是病理机械研究课题持续发展的中都程碑，其不仅必需于高血压测显露，还可广泛应运用于血清中都面肌酐、肠胃硫、非亚基氮和氯化物等的测显露。

没多良前和物理化学把自己的验证结果和白钾通则汞柱的参数同步进行较为，指出“相比于现存的测高血压通则，我们的方通则甚为直观”。1919年，该研究课题并成果出版于《微生物学翌年刊》（ J Biol Chem ），其中都面对高血压甜度的测显露方通则，；也闻名的Folin-Wu通则的雏形。

本尼迪克特融洽非议着没多良前和物理化学的研究课题进展。父女的较短文出版后没多良，宾夕法尼亚州生量化化学家协亦会（American Association of Biological Chemists）年亦会召开。在此次亦会议上，本尼迪克特公开发表引述了Folin-Wu通则的不足之处，“ 这种方通则发挥作用大量的、不必避免且不必支配的亚铬如此一来氧化”，即在检验的操作过程中都面，铬阴离子被乳糖还原成所生并成的亚铬阴离子又亦会被热空气中都面的氧气如此一来度氧化并成铬阴离子，使实际汞柱的亚铬阴离子量变寡，导致高血压测显露倍数不直观。

物理化学立刻着手解决本尼迪克特提显露的问题。1920年，物理化学和没多良前在《微生物学翌年刊》上如此一来次贴出，文中都面对本尼迪克特的反驳作显露了详细回应。首先，他们认可在检验操作过程中都面的确发挥作用亚铬如此一来氧化现象，但引述该问题所造并成的误差并就亦会太大。其次，针对如此一来氧化问题，他们构造设计显露了一种比如说吸管（左图3），如此可仅有程度降低亚铬如此一来氧化的如此一来次发生，这种吸管至今仍在机械检验中都面运运用于。他们还在较短文中都面曾知道，“ 我们很感谢本尼迪克特女士，因为有您，我们得以如此一来度探讨自己的研究课题方通则。”

左图3

同时，物理化学还分立提显露了Folin-Denis与苯甲硫混合路易斯硫的改良版本，该路易斯硫由钾硫、锆钾和索总目利夫卡组并成，可在硫性环境下与亚铬阴离子底物。这使得Folin-Wu通则想得到了进一步完备，汞柱的高血压倍数不够加直观。

1925年，本尼迪克特对改良后的Folin-Wu通则又提显露了属于自己反驳。他提显露了一种改良版的铬还原成测高血压通则——在中性铬路易斯硫中都面转为亚硫硫氢钾。当用此通则测显露高血压时，想得到的结果参数相比较低于Folin-Wu通则，也就是知道比Folin-Wu通则不够直观。此外，本尼迪克特还反驳了Folin-Wu基本型高血压管。他指出，可以用一般而言的吸管替换Folin-Wu基本型高血压管，只需用氮气取代吸管内的热空气，并用棉塞填满吸管；大就可以想得到同样的效果。

1926年，没多良前出版了《测显露血清和自始常血液中都面糖甜度》（ The Determination of Sugar in Blood and in Normal Urine ）一文，该文对Folin-Wu通则的中性碳硫铬路易斯硫改良方通则同步进行知道明了，并反驳了本尼迪克特的看通则。

没多良前引述，“铬路易斯硫中都面碳硫钾的发挥作用给铬还原成底物营造了一种不强的中性环境”，且乳糖在中性溶剂中都面性质不保持稳定，亦会与中性路易斯硫缓慢如此一来次发生底物，由此他在原始路易斯硫的相结合转为了中性不够弱的碳硫氢钾，组并成了一种新型的弱中性碳硫铬路易斯硫。这种测试方通则的适用范围甚广，必需来测显露高血压和肠胃糖。同时，他在较短文中都面提到，他重复了本尼迪克特的检验，指出就亦会证据能断定本尼迪克特新方通则汞柱的高血压倍数低于Folin-Wu通则，且本尼迪克特改良时运运用于的亚硫硫氢盐性质不保持稳定，亦会自发氧化并成硫硫盐。而关于Folin-Wu基本型高血压管，没多良前曾知道，“我们试验过本尼迪克特提显露的方通则，但并就亦会效果，因此才构造设计显露了Folin-Wu基本型高血压管。”

面对没多良前的回应，本尼迪克特认可亚硫硫氢盐的不保持稳定性，他坚称，“很痛心在这点上被忽视”，但接着又引述了没多良前这篇新较短文中都面的严重错误——改良版铬路易斯硫无通则运用于测显露肠胃糖甜度。本尼迪克特将计量的乳糖转为血液中都面，并应用没多良前改良后的Folin-Wu通则测显露肠胃糖，“添加的40 mg乳糖中都面人员伤亡了共约25%。或许，改良后的Folin-Wu通则不适运用于血液中都面糖甜度的测显露。”没多良前也最终屈服并接受了本尼迪克特的反驳，认可“用意种方通则测算肠胃糖甜度误差很大。”

至此，没多良前和本尼迪克特描绘显露测高血压通则持续了近10年的争辩终于坠落顶棚。在双方同意急剧的观摩交流中都面，Folin-Wu通则也在急剧完备，并带进了以前我们熟知的高血压测显露方通则。

3 垄断虽在，纽带长存

没多良前和本尼迪克特在学术性上的长期争斗不但就亦会造并成商业机构关另有的加剧，反而加深了他们对彼此的敬意。面对本尼迪克特对自己方通则的急剧反驳与修自始，没多良前一直怀揣着包容的态度，并和本尼迪克特保持着有好的关另有。

有一年春天，没多良前甚至将自己的商业机构研究团队交给本尼迪克特运运用于。没多良前去世后，本尼迪克特在给朋友的一封信中都面曾知道：“ 没多良前都有著让我格外敬佩的耐用度，当遭遇涉及总目学应用领域的争辩时，他能放下个性和焦虑，这在总目学研究课题中都面是极为常见的。我认识的所有人中都面，就亦会人能如我俩这般在都有著猛烈学术性争辩的同时，还保持着25年不变的亲密纽带。”

而他们的垄断也给彼此的范本工作带来了提升。本尼迪克特以严厉批评性看得一次次检视没多良前的研究课题并成果，促使没多良前急剧探险创造性。没多良前的“反攻”也急剧把本尼迪克特的研究课题推向属于自己高度。1932年，由于没多良前和本尼迪克特在血清和血液量化应用领域的杰显露重大贡献，父女皆获得了沃尔夫生理反应学或医学奖奖提名（左图4）。

左图4

其实在研究机构操作过程中都面，研究课题者们可能不够非议与自己选项结论相近的检验结果。而学术性垄断的发挥作用便可纠自始这种由研究课题者个人概念化所造并成的偏差。尽管总目学家潜意识中都可能不愿反驳自己的想通则，但他们的垄断对手却友善为之。取人之长，补己之较短。如此，才能急剧突破自己反思及研究课题的局限性，完备自己的研究课题。自始如Folin-Wu通则的问世与完备，有没多良前及物理化学研究课题的重大贡献，也都有著本尼迪克特急剧检验与反驳的重大贡献。

4 中都面国生量化化学并驾齐驱的巨匠——物理化学

在没多良前和本尼迪克特十余年的垄断中都面，在没多良前对测高血压通则的研究课题中都面，还有一位中都面国生量化化学家的身影，那就是Folin-Wu通则的中都面的“Wu”—— 物理化学。1919年，物理化学与没多良前出版了Folin-Wu测高血压通则的雏形。但随后，本尼迪克特即对这种方通则坚称了反驳与反驳。物理化学毕竟没多良前与本尼迪克特的关另有，他针对本尼迪克特的反驳，分立研究课题显露了改良方通则。当他把研究课题并成果拿给没多良前时，没多良前沮丧地知道，“这不寡人第二个哈佛大学”。

没多良前与物理化学完备后的Folin-Wu通则并带进了病理高血压验证传奇人物最根基、最极其重要的一项方通则，被广泛运用于世上的病理研究团队长达50年之良。直至20世纪60六十年代，在宾夕法尼亚州病理量化化学标准方通则（Standard Method of Clinical Chemistry）中都面“Folin-Wu通则”和“Nelson Somogyi通则”还被同时录用。

物理化学虽然曾在没多良前范本下主修哈佛大学，但显然是没多良前的他的学生。他不仅为首构造设计了锆滤血通则，录制显露了无亚基盐，还在1920年独自改良了Folin-Wu通则。由其投身于构造设计的Folin-Wu基本型高血压管至今仍在机械研究团队中都面运运用于，而这也就是说是他骄人学术性生涯的开端。

物理化学从哈佛毕业后，义无反顾地选择了回国。他任职于北京康宁学院（左图5），投身于并成立了微生物学另有。

左图5 物理化学

1924年，他晋升为襄客座教授（Associate Professor）并并带进该校的第一位中都面国籍另有主任，同时他也并带进康宁有简史以来最中年的另有主任，行使职权长达18年。物理化学于1931年出版了关于亚基质双性恋理论的学术著作，并带进世并驾齐驱上第一位提显露亚基质双性恋原理的总目学家。不仅如此，他带领的的团队于1925～1945以后年初在英文版的《中都面国生理反应学亦会亦会志》( Chinese J.physiol. )和宾夕法尼亚州《微生物学亦会志》( J.Bio1.Chem. )出版了关于亚基质双性恋多方面的学术著作16篇以及具体学术著作14篇。

物理化学的非议点不仅看做于总目学并驾齐驱，他不够是用总目学家的双眼非议着国家的持续发展和人民境遇。回国后的他意识到：对于以前的中都面国来知道，总目学强国不必仅停留在研究团队中都。人们不够迫切需要通过总目学的手段来改善境遇低水平，提高境遇运动速度，摘掉所谓“东亚病夫”的帽子。退职康宁后，他便着手开展药学研究课题。

物理化学由食物构造与人体健康的关另有入手，开始研究课题素膳和趣素膳的份量。他以概括直观的检验结果，强有力地推翻了西方世并驾齐驱对东亚人身材矮小的严重错误认识，断定了东亚人的身高矮小并非是先天性不必变的。在此相结合，他继续深入研究课题，编著了我国首部《食物并成份表》，并领导了第一次营养普查，还为不同的人群构造设计了特定的营养目录。

物理化学是名副其实的中都面国药学的奠基者，他不受固有传统文化观念的限制，合理量化中都面国传统文化的口味，去其糟粕，引进西方总目学标准。宾夕法尼亚州的中都面国简史专家爱德华·中都尔登－安德森（James Reardon-Anderson）称赞物理化学是“ 中都面国量化化学的巨人”，“ 20世纪前半叶中都面国最心目中的量化化学家，或者知道是最心目中的总目学家”。

物理化学求学和范本工作过的所学院机构以相似的方基本型纪念着他：哈佛国立大学学院分设了一间以“Folin-Wu”命名的研讨会过道，而北京康宁学院在机械另有建另有100周年之际，以物理化学的昵称命名了属于自己研究机构楼（左图6）。

左图6 物理化学楼

但对于西方总目学并驾齐驱来知道，相比较于盛名之外的没多良前，物理化学的昵称却显得有些陌生。

《病理量化化学》（ Clin Chem ）翌年刊的副主编罗伯特·安内斯利（Thomas Annesley）曾为此专门写过一篇较短文详述物理化学的重大贡献。自始如宾夕法尼亚州闻名生量化化学家共约翰·布洛克巴德（John Edsall）所知道：“ 后悔的是，今天的许多生量化化学家都不究竟物理化学的重大贡献，他不某种程度被忘掉” 。

我们撰写此文，自始是想要展示出一段传神的病理血清机械简史，让大家明白到在独创验证方通则只不过的故事和人，也想要不够多的人能明白物理化学及其做显露的极其重要重大贡献。

（本文另有教育厅社会现代科学社亦会总目学研究课题青年基金项目（19YJCZH040）资助的总目普较短文）

第一作者：杜海琳

无线电作者：谷晓阳

本期栏目女主播：李乃适

编辑 丨刘洋 赵娜

审校 丨温网 李玉乐 董哲

导演 丨吴文铭

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