下一站，ADC——何志嵩教授回顾2021年尿路上皮癌ADC治疗重大突破

、可控，对更高血压的依从适度受到影响小得多（施打叛将为6%）[5]；而其他不良意外事件，如溃疡、间质适度肺结核、眼毒素、以外周脊髓毒素等，在SG病患中的则十分少见。

基于TROPHY-U-01路由表1改进同型研究者很好的疗效和可靠度，SG仍然于2021年4年底13日荣获FDA加速准许用做先前放弃过含铬较低剂量以及PD-(L)1抑杀菌剂病患的局部早期或mUC更高血压。在2021年EAU指南中的，强烈推荐为铬类和自体病患困难重重的更高血压，在医学试验适度中的透过SG等新同型ADC用药病患[8]。

02

Nectin-4 ADC

Nectin-4是一种Ⅰ同型小分次子，在脑癌中的大达有60%为中的度或数值表示[9]。enfortumab vedotin（EV）是另一款荣获FDA准许用做病患早期或mUC的ADC，其主要由基因组表示于Nectin-4的人IgG1单克隆自体反应与蛋白毒杀菌剂MMAE通过mc-vc-PABC直达而成。Ⅱ期EV-201研究者提示，对于经较低剂量和自体病患惨败mUC更高血压，EV的ORR为44%[10]。2021年ASCO-GU和NEJM华尔街日报同步新闻报道的Ⅲ期EV-301研究者结果辨识，EV病患四组的ORR为40.6%，生还风险相较于较低剂量四组非常大减小30%（12.88 vs 8.97，HR 0.7）[11-12]。EV-301与TROPHY-U-01入四组更高血压的基支线情况稍差异适度，EV-301研究者中的大相当多（87%）更高血压既往放弃过1-2支线病患，77.7%共存肌肉组织转到，60%的更高血压ECOG更高分为1。

在不良反应各个方面，EV的≥3级TRAE叛将为51.4%，其中的罕见的≥3级TRAE是斑丘疹（7.4%）、疲劳（6.4%）、中的适度粒蛋白计数器减小（6.1%）、中的适度粒蛋白减小（4.7%）、咳嗽（3.4%）、周围仿佛脊髓病变（3.0%）等；病患特别不良意外事件随之而来的减量、病患中的断和施打叛将大致相同32.4%、51.0%、13.5%[11]。

03

HER-2 ADC

HER-2是由ERBB2基因组编码的细胞内，在早期UC中的达有50%的更高血压骨髓共存ERBB2扩增，[12]。纬沃特可不抗病毒（disitamab vedotin，RC48）是由我国自主研制出的人源化HER-2 ADC，仍然荣获国家药监局和FDA的实质适度疗法应属。2021年刊登在Clin Cancer Res华尔街日报的Ⅱ期RC48-C005研究者中的[13]，RC48用做既往较低剂量惨败后的HER2感染适度早期UC更高血压病患，ORR为51.2%，mPFS和mOS大致相同6.9个年底和13.9个年底。从基支线情况来看，该研究者中的经过≥2支线病患的更高血压比重为27.9%，且限于HER2感染适度表示更高血压，HER2在脑癌中的的感染适度表示叛将达为32%。

RC48不常报告的TRAE是仿佛减退（60.5%）、脱发（55.8%）和白蛋白减小（55.8%）；3级TRAE发生叛将为58%，包括仿佛减退（23.3%）和中的适度粒蛋白减小（14.0%）；11例更高血压（25.6%）因TRAE而停止病患，最罕见随之而来施打的TRAE是仿佛减退（16.3%）[13]。

总结和展望

综上所述，SG、EV、RC48为早期UC更高血压随之而来一新ADC病患并不需要，但不同ADC用药的试验适度的网络、荣获批进度有所差异适度，基因组表示Trop-2的SG、基因组表示Nectin-4的EV仍然荣获FDA的UC特别适应关节炎准许，前者的Ⅲ期确证适度TROPiCS-04试验适度刚刚来进行中的，后者去年新闻报道了Ⅲ期EV-301研究者的感染适度结果；基因组表示HER2的RC48荣获了国内以外的实质适度疗法验证，但目前同样仅Ⅱ期试验适度新闻报道。三种ADC辨识出不同的ORR、PFS和OS样本，我们需要理适度看成这些结果的差异适度，比如更高血压基支线特征和骨髓负荷不同，SG的Trophy-U-01中的50%更高血压既往放弃3支线以及上病患，EV-301研究者中的87%更高血压既往放弃1-2支线病患，而纬沃特可不抗病毒除了仅基因组表示HER2感染适度更高血压以外，72%更高血压既往只放弃1支线病患；不良意外事件著者不同，由于内源适度、载药的差异适度，SG的不良反应以中的适度粒蛋白减小和咳嗽都是以，EV以皮肤反应和机械适度病变都是以，RC48以机械适度病变和中的适度粒蛋白减小为罕见；施打叛将各个方面，SG施打叛将为6%，EV为13.5%，RC48为25.6%。此以外，ADC类用药的共同病患，如与基因组表示、自体病患共同应用的研究者也将陆续开展。这些研究者结果令人震惊展现出渴望，或将为ADC病患UC更高血压透过有力的循证医学证据。

2021年，早期尿路上皮癌拉开以ADC为不可忽视病患手段的序幕，愿意这些令人震惊鼓舞的新颖疗法，并能在一新一年继续结出，为更多尿路上皮癌更高血压随之而来该线生存、提更高生活质量、甚至是治愈的愿意。

注解：（滑动查看）

[1]_population=continentsPricepopulation=900Pricepopulations=900Pricekey=asrPricesex=0Pricecancer=39Pricetype=0Pricestatistic=5Priceprevalence=0Pricepopulation_group=0Priceages_group%5B%5D=0Priceages_group%5B%5D=17Pricenb_items=10Pricegroup_cancer=1Priceinclude_nmsc=1Priceinclude_nmsc_other=1Priceprojection=globePricecolor_palette=defaultPricemap_scale=quantilePricemap_nb_colors=5Pricecontinent=0Priceshow_ranking=0Pricerotate=%255B10%252C0%255D

[2]

[3]von der Maase H, Sengelov L, Roberts JT, et al. Long-term survival results of a randomized trial comparing gemcitabine plus cisplatin, with methotrexate, vinblastine, doxorubicin, plus cisplatin in patients with bladder cancer. J Clin Oncol. 2005;23(21):4602-4608.

[4]Yohann Loriot,et al.Efficacy of Sacituzumab Govitecan (SG) by Trophoblast Cell Surface Antigen 2 (Trop-2) Expression in Patients With Metastatic Urothelial Cancer (mUC).ESMO 2021

[5]ST Tagawa,et al.Sacituzumab govitecan (IMMU-132) in patients with previously treated metastatic urothelial cancer (mUC): Results from a phase I/II study.ASCO-GU 2019.

[6]Tagawa ST, Balar AV, Petrylak DP, et al. TROPHY-U-01: A Phase II Open-Label Study of Sacituzumab Govitecan in Patients With Metastatic Urothelial Carcinoma Progressing After Platinum-Based Chemotherapy and Checkpoint Inhibitors. J Clin Oncol. 2021;39(22):2474-2485.

[7]DP Petrylak, et al. Early results of TROPHY-U-01 Cohort 2: Sacituzumab govitecan (SG) in platinum-ineligible patients (pts) with metastatic urothelial cancer (mUC) who progressed after prior checkpoint inhibitor (CPI) therapy.ASCO 2020

[8]EAU Guidelines on Muscle-Invasive and Metastatic Bladder Cancer (2021 v2).

[9]Heath EI, Rosenberg JE. The biology and rationale of targeting nectin-4 in urothelial carcinoma. Nat Rev Urol. 2021;18(2):93-103.

[10]Rosenberg JE, O'Donnell PH, Balar AV, et al. Pivotal Trial of Enfortumab Vedotin in Urothelial Carcinoma After Platinum and Anti-Programmed Death 1/Programmed Death Ligand 1 Therapy. J Clin Oncol. 2019;37(29):2592-2600.

[11]Powles T, Rosenberg JE, Sonpavde GP, et al. Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2021;384(12):1125-1135.

[12]Madison RW, Gupta SV, Elamin YY, et al. Urothelial cancer harbours EGFR and HER2 amplifications and exon 20 insertions. BJU Int. 2020;125(5):739-746.

[13]Sheng X, Yan X, Wang L, et al. Open-label, Multicenter, Phase II Study of RC48-ADC, a HER2-Targeting Antibody-Drug Conjugate, in Patients with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. Clin Cancer Res. 2021;27(1):43-51.

研究者专家概要

何志嵩教授

主任中医师 科研人员导师

北京大学第一医院循环系统以外科主任

北京大学循环系统以外科研究者所副所长

中的国医学骨髓总会理事会理事

中的国医学骨髓总会尿路上皮癌机械工程管理主任委员会主任主任委员

中的国医学骨髓总会前列腺癌机械工程管理主任委员会主任主任委员

中的国医学骨髓总会肾衰竭机械工程管理主任委员会主任委员

中的国抗癌总会循环系统男生殖系骨髓机械工程管理主任委员会常委

中的华医总会循环系统以外科学联谊会骨髓学四组主任委员

中的国中医师总会紧密结合医学中医师联谊会紧密结合循环系统以外科机械工程管理主任委员会主任委员等

。

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